Pour la première fois, une équipe de chercheurs a réussi à traiter un être humain avec une thérapie génique personnalisée. En l'espace de sept mois, les chercheurs de Philadelphie (États-Unis) ont mis au point une thérapie basée sur les ciseaux génétiques CRISPR/Cas9. Ils ont traité un garçon alors âgé de six mois, KJ, qui était né avec un défaut génétique rare.
Le garçon souffrait d'un déficit en CPS1 (carbamoylphosphate synthétase I). Ce défaut génétique entraîne l'absence d'une enzyme vitale. Sans cette enzyme, l'ammoniaque qui se forme lors de la dégradation des protéines ne peut pas être éliminée de l'organisme. Par conséquent, l'ammoniaque s'accumule dans le sang, ce qui peut endommager le cerveau. Selon l'un des auteurs de l'étude, Rebecca C. Ahrens-Nicklas, plus de la moitié des enfants nés avec un déficit en CPS1 meurent.
L'équipe de recherche avait déjà mis au point des traitements pour ce type de maladies, en ciblant le foie. Sur cette base, ils ont développé une thérapie d'édition de base, une forme de la technologie CRISPR. Ils ont ainsi réussi à corriger de manière ciblée l'une des deux copies du gène CPS1 défectueux chez KJ.
En l'espace de deux mois, les chercheurs ont développé l'outil génétique adéquat. Au cours des trois mois suivants, ils ont testé son efficacité et sa sécurité sur des souris et des singes. En raison de l'état de santé critique de KJ, l'autorité américaine de contrôle des médicaments (FDA) a accordé l'autorisation de mise sur le marché du médicament en une semaine seulement.
En février 2025, KJ a reçu la première faible dose du médicament à l'âge de six mois. En mars et avril, deux autres doses plus élevées ont suivi. Le traitement a porté ses fruits : KJ est désormais capable de décomposer les protéines avec moins d'effets indésirables. Certes, il doit être surveillé médicalement à vie, mais les premiers résultats sont positifs pour les chercheurs.
Le cardiologue et auteur de l'étude Kiran Musunuru est confiant que « la promesse de la thérapie génique dont nous avons entendu parler depuis des décennies » va maintenant devenir réalité. « Cela va complètement changer la façon dont nous abordons la médecine ».
Pour en savoir plus sur la thérapie CRISPR/Cas, consultez notre article.
Sources
1. Musunuru K, Grandinette SA, Wang X et al. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2504747
2. World's First Patient Treated with Personalized CRISPR Gene Editing Therapy at Children’s Hospital of Philadelphia. https://www.chop.edu/news/worlds-first-patient-treated-personalized-crispr-gene-editing-therapy-childrens-hospital (accédé le 25 juin 2025)
Image: Luke Jones / Unsplash
