Les nouveaux médicaments pour perdre du poids ont reçu une attention mondiale ces dernières années. Des substances actives comme le sémaglutide, le tirzépatide ou l'orforglipron aident de nombreuses personnes à perdre considérablement du poids. Ils agissent en imitant l'hormone intestinale GLP-1, qui crée la sensation de satiété dans le corps. Cependant, ces médicaments doivent être injectés hebdomadairement ou pris quotidiennement sous forme de comprimés. Leur effet cesse à l'arrêt, et le poids perdu revient souvent.
Les chercheurs travaillent donc sur une nouvelle idée : une thérapie génique qui permet au corps de produire lui-même des agonistes GLP-1. L'objectif est une libération permanente d'hormones sans injections hebdomadaires ni comprimés quotidiens. Des entreprises comme Fractyl Health et RenBio s'appuient sur des virus adéno-associés (AAV). Ces virus transportent le gène GLP-1 dans des cellules spécifiques, qui devraient ensuite produire l'hormone.
Préoccupations de Sécurité avec les Thérapies Géniques AAV
Malgré des approches prometteuses, il existe d'importantes préoccupations de sécurité avec les thérapies géniques basées sur les AAV. En 2025, trois patients atteints de dystrophie musculaire sont morts d'insuffisance hépatique aiguë après traitement avec des thérapies géniques AAV de Sarepta Therapeutics. Bien que cela ne signifie pas que les thérapies géniques GLP-1 comportent automatiquement les mêmes risques, cela montre à quel point il faut manipuler prudemment les virus AAV.
Un autre problème est que l'activité des gènes introduits ne peut plus être entièrement contrôlée. Une fois que le corps commence à produire du GLP-1, la quantité ne peut pas être facilement régulée. Bien que les entreprises soulignent que leur thérapie génique pourrait fournir des niveaux d'hormones plus constants que les injections actuelles pour perdre du poids, des études à long terme approfondies sont encore nécessaires.
Nouvelles Approches de Recherche
Deux études récentes montrent comment des concepts innovants pourraient fonctionner comme alternatives à la thérapie génique GLP-1 basée sur les AAV. Des chercheurs de l'Université du Massachusetts ont développé un système basé sur des nanoparticules lipidiques. Ces minuscules globules de graisse transportent des fragments d'ADN dans les cellules graisseuses sous la peau, où ils amènent les cellules à produire elles-mêmes des agonistes des récepteurs GLP-1 comme le GLP-1 et l'exendine-4. Dans des essais avec des souris en surpoids, une seule injection de nanoparticules lipidiques a conduit à une perte de poids de 14 à 20 pour cent qui a persisté pendant des mois.
Une autre équipe du Japon a utilisé une méthode encore plus précise : ils ont combiné les nanoparticules lipidiques avec la technique d'édition génomique CRISPR-Cas. Avec cette approche, l'équipe de recherche a intégré le gène de l'exendine-4 directement dans le gène de l'albumine du foie. Cela a amené les cellules hépatiques à produire en permanence l'hormone et à la libérer dans la circulation sanguine. Les souris traitées ont montré des niveaux de sucre dans le sang améliorés et une prise de poids réduite sur 28 semaines.
Cependant, cette méthode basée sur CRISPR comporte aussi des risques. Outre l'irréversibilité, l'édition génomique peut causer des changements indésirables à d'autres endroits du génome, appelés effets hors-cible. Ceux-ci pourraient conduire à des effets secondaires imprévisibles à long terme, c'est pourquoi des tests de sécurité intensifs sont également nécessaires ici.
Signification pour la Suisse
Le sujet joue un rôle particulier pour la Suisse. La proportion de personnes affectées par l'obésité a augmenté de 5 pour cent en 1992 à 12 pour cent en 2022. En même temps, les médicaments GLP-1 modernes sont très demandés, ce qui conduit répétitivement à des pénuries d'approvisionnement.
Swissmedic traite généralement les thérapies géniques comme un domaine à haut risque, ce qui signifie que l'approbation devrait subir des tests très stricts. Les thérapies géniques contre la bêta-thalassémie et la drépanocytose sont déjà approuvées en Suisse. Cependant, ces interventions corrigent des défauts génétiques qui conduiraient autrement à une progression sévère de la maladie avec peu d'alternatives thérapeutiques. Les thérapies géniques GLP-1, d'autre part, ciblent l'obésité – un problème de santé pour lequel diverses options de traitement existent déjà. Cela soulève des questions sur la priorisation et l'utilisation appropriée des thérapies géniques.
Références
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11. https://www.pharmapro.ch/news/de/semaglutid-schweizer-apotheken-warten-noch-immer-auf-wegovy-und-ozempic-ist-kaum-noch-erhaeltlich-1951.htm (accédé le 2 mars 2026)
(Image: Google Gemini)
